雜談
兇 宅 釋 疑 (二) 蒼蠅不叮無縫的蛋
從整個社會人群看,同樣吸入帶結(jié)核菌的飛沫,也同樣受到感染,為什么只有10%左右的人發(fā)生結(jié)核病呢?當(dāng)今,醫(yī)學(xué)科學(xué)進入了分子生物學(xué)時代,結(jié)核病的易感人群之謎團逐步被科學(xué)家揭開。
一種感染性疾病的發(fā)病是多因素綜合作用的結(jié)果。它不僅包括了諸如病原微生物的數(shù)量、毒力、宿主的防御功能,也包括了諸如種族、社會經(jīng)濟地位、年齡、性別、遺傳基因等因素。科學(xué)家們認(rèn)為,影響宿主防御機制的遺傳學(xué)因素中,某些基因具有重要的關(guān)系。近年來,國外學(xué)者陸續(xù)有報道,一種叫做自然抵抗相關(guān)巨噬細(xì)胞蛋白(NRAMP1)中的某種基因與結(jié)核病的易感性有密切關(guān)系??茖W(xué)家們研究發(fā)現(xiàn),NRAMP1基因已被定位在人染色體2q35,而NRAMP1基因3′末翻譯區(qū)(3′UTR)的多態(tài)現(xiàn)象與結(jié)核病的易感性占有重要地位。我國學(xué)者對此也有重要發(fā)現(xiàn)。研究者們選取了被確診的漢族活動性肺結(jié)核病患者147例,另外選取經(jīng)證實已感染了結(jié)核菌,但沒有發(fā)生結(jié)核病者145人作對照研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn),NRAMPI基因3′UTR多態(tài)現(xiàn)象與結(jié)核病易感性相關(guān),3′UTR位于NRAMP1基因第15外顯子最后一個密碼子下游的第55個核苷酸處,這里存在著2個等位基因:即TGTG存在或TGTG缺失。
在結(jié)核病患者中,TGTG缺失現(xiàn)象較觀察組更為常見。漢族3′UTR TGTG缺失等位基因頻率為0.15,明顯高于白種人的0.01,這在一定程度上解釋了為什么一些人易患結(jié)核??;國外也報道了漢族人、朝鮮人3′UTR缺失型等位基因頻率均為0.15,岡比亞人為0.1,都明顯高于白種人的0.01,或許這能部分解釋為什么黃種人和黑人比白種人更易患結(jié)核病。當(dāng)然,結(jié)核病的遺傳學(xué)易感性也許是多基因的,除NRAMPI外,已見報道的還有VDR基因、MBL基因和HLA基因等。
所謂HLA基因,它是一種叫做人類白細(xì)胞抗原的基因。不久前,有研究者對祖孫三代或以上男女雙方生活在廣東、廣西、湖南、湖北、江西、福建等6省的漢族肺結(jié)核患者110名,與相對應(yīng)的漢族健康志愿者101名作對照。結(jié)果發(fā)現(xiàn):肺結(jié)核病例組中的HLA-DR基因中的DR16基因頻率顯著高于健康對照組;而與此相反,肺結(jié)核病例組中的DR1、DR13.3等位基因的基因頻率顯著低于健康對照組。研究結(jié)果顯示:中國南方漢族部分人群肺結(jié)核的發(fā)病可能與HLA-DR16基因相關(guān)聯(lián);同時提示,DR1及DR13.3基因?qū)χ袊戏綕h族部分人群肺結(jié)核的易感性,則可能具有保護作用。對HLA的研究,國際上也有許多國家,如印度、印度尼西亞、俄羅斯、埃及、美國等都作了相關(guān)報道。于是,人類結(jié)核病的好發(fā)病之面紗漸被科學(xué)家揭開。(待續(xù))