雜談
兇 宅 釋 疑 （二） 蒼蠅不叮無(wú)縫的蛋
從整個(gè)社會(huì)人群看，同樣吸入帶結(jié)核菌的飛沫，也同樣受到感染，為什么只有10%左右的人發(fā)生結(jié)核病呢？當(dāng)今，醫(yī)學(xué)科學(xué)進(jìn)入了分子生物學(xué)時(shí)代，結(jié)核病的易感人群之謎團(tuán)逐步被科學(xué)家揭開(kāi)。
一種感染性疾病的發(fā)病是多因素綜合作用的結(jié)果。它不僅包括了諸如病原微生物的數(shù)量、毒力、宿主的防御功能，也包括了諸如種族、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位、年齡、性別、遺傳基因等因素?？茖W(xué)家們認(rèn)為，影響宿主防御機(jī)制的遺傳學(xué)因素中，某些基因具有重要的關(guān)系。近年來(lái)，國(guó)外學(xué)者陸續(xù)有報(bào)道，一種叫做自然抵抗相關(guān)巨噬細(xì)胞蛋白（NRAMP1）中的某種基因與結(jié)核病的易感性有密切關(guān)系?？茖W(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)，NRAMP1基因已被定位在人染色體2q35，而NRAMP1基因3′末翻譯區(qū)（3′UTR）的多態(tài)現(xiàn)象與結(jié)核病的易感性占有重要地位。我國(guó)學(xué)者對(duì)此也有重要發(fā)現(xiàn)。研究者們選取了被確診的漢族活動(dòng)性肺結(jié)核病患者147例，另外選取經(jīng)證實(shí)已感染了結(jié)核菌，但沒(méi)有發(fā)生結(jié)核病者145人作對(duì)照研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NRAMPI基因3′UTR多態(tài)現(xiàn)象與結(jié)核病易感性相關(guān)，3′UTR位于NRAMP1基因第15外顯子最后一個(gè)密碼子下游的第55個(gè)核苷酸處，這里存在著2個(gè)等位基因：即TGTG存在或TGTG缺失。
在結(jié)核病患者中，TGTG缺失現(xiàn)象較觀察組更為常見(jiàn)。漢族3′UTR TGTG缺失等位基因頻率為0.15，明顯高于白種人的0.01，這在一定程度上解釋了為什么一些人易患結(jié)核??；國(guó)外也報(bào)道了漢族人、朝鮮人3′UTR缺失型等位基因頻率均為0.15，岡比亞人為0.1，都明顯高于白種人的0.01，或許這能部分解釋為什么黃種人和黑人比白種人更易患結(jié)核病。當(dāng)然，結(jié)核病的遺傳學(xué)易感性也許是多基因的，除NRAMPI外，已見(jiàn)報(bào)道的還有VDR基因、MBL基因和HLA基因等。
所謂HLA基因，它是一種叫做人類(lèi)白細(xì)胞抗原的基因。不久前，有研究者對(duì)祖孫三代或以上男女雙方生活在廣東、廣西、湖南、湖北、江西、福建等6省的漢族肺結(jié)核患者110名，與相對(duì)應(yīng)的漢族健康志愿者101名作對(duì)照。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：肺結(jié)核病例組中的HLA-DR基因中的DR16基因頻率顯著高于健康對(duì)照組；而與此相反，肺結(jié)核病例組中的DR1、DR13.3等位基因的基因頻率顯著低于健康對(duì)照組。研究結(jié)果顯示：中國(guó)南方漢族部分人群肺結(jié)核的發(fā)病可能與HLA-DR16基因相關(guān)聯(lián)；同時(shí)提示，DR1及DR13.3基因?qū)χ袊?guó)南方漢族部分人群肺結(jié)核的易感性，則可能具有保護(hù)作用。對(duì)HLA的研究，國(guó)際上也有許多國(guó)家，如印度、印度尼西亞、俄羅斯、埃及、美國(guó)等都作了相關(guān)報(bào)道。于是，人類(lèi)結(jié)核病的好發(fā)病之面紗漸被科學(xué)家揭開(kāi)。（待續(xù)）
