結(jié)核病防治
結(jié)核病防治( 5 ) 『 慢排 』患者如何選擇治療
所謂“慢排”是指:肺結(jié)核患者經(jīng)用直接面視下短程化療( DOTS )方案治療失敗,再經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)的 8 個月復(fù)治方案治療,痰菌仍然陽性的;或是反復(fù)排菌達(dá) 2 年以上者,稱之為難治性肺結(jié)核或慢性排菌病人“慢排”。如果能為病人作藥物敏感性試驗,而且結(jié)果明確患者同時耐異煙肼( INH )、利福平( RFP )兩種藥物者,則稱之為耐多藥結(jié)核病( MDR - TB )。國際防癆與肺病聯(lián)合會( IUATLD )認(rèn)為( 2002 ),這部分患者只能寄希望于疾病的自然轉(zhuǎn)歸或新藥。國內(nèi)外報道表明,在許多國家, MDR - TB 疫情已呈上升趨勢,甚至有些國家已達(dá)到威脅結(jié)核病控制的程度?;煿芾淼牟簧?,引起這樣的嚴(yán)重后果,我們不能不引起嚴(yán)重關(guān)切。
世界衛(wèi)生組織( WHO )的正式出版物及專題討論會文件( WHO/TB/99 1999 、 WHO/CDC/TB 2000 )中指出, MDR - TB 治療存在許多問題:( 1 )所需的藥物費用昂貴(可達(dá)一線藥物方案耗費的 100 倍);( 2 )這些藥物中大多數(shù)抗結(jié)核有效活性相當(dāng)?shù)?;?3 )不良反應(yīng)發(fā)生率高,須在專家指導(dǎo)下用藥;( 4 )療程長,至少要治療 21 - 24 個月;( 5 )國家結(jié)核病規(guī)劃( NTP )方案中很難預(yù)期完成這樣的方案;( 6 )需要建立標(biāo)準(zhǔn)的實驗室,以準(zhǔn)確鑒定細(xì)菌藥敏類型,但目前基層仍有困難;( 7 )合理治療的知識尚缺乏。
關(guān)于這部分病人的治療方案, WHO 于 1997 年組織國際有關(guān)專家擬定了《耐藥結(jié)核病處理指南》,國內(nèi)也有相關(guān)《指南》和《意見》。目前尚無統(tǒng)一治療方案,其基本原則為:以既往用藥史和藥物敏感試驗為基礎(chǔ),加強期選擇 3 種以上敏感或未用過的二線藥物,制定個體化 5 聯(lián)治療方案,并注意用藥監(jiān)測,全療程需 21 個月以上。
這方面可選擇的藥物有以下幾種:
1. 喹諾酮類藥物( Quinolones , FQ S ):這是一類對治療敏感的和耐藥的結(jié)核病很有前景的藥物,目前正在開發(fā)的約有 50 余種,為 MDR - TB 治療方案的組成提供了新的選擇。
經(jīng)研究證明,這類藥物中同時具有抗結(jié)核活性的有氧氟沙星 (OFLX ) 、左氧氟沙星( LVFX )、斯帕沙星( SPFX )等等。其中以 SPFX 、 LVFX 較常用,對 RFP 耐藥者,它們是可以選擇的有殺菌作用的藥物之一。
2. 對氨基水揚酸異煙肼( Pasiniazide PASI ) 該藥是對氨基水揚酸( PAS )與 INH 的化合物,《中國藥物大全》( 1991 )載為百生肼。商品名有力克肺疾、力康肺疾、結(jié)核清等。 PASI 完全不同于其母體的 PAS 和 INH 。其優(yōu)點為:毒性及不良反應(yīng)率較 INH 、 PAS 更低;較 INH 有更高的血內(nèi)及組織內(nèi)的有效濃度; INH+PAS 聯(lián)合治療無效時,改用本藥有效;能延遲發(fā)生結(jié)核菌對 INH 的耐藥性;對耐 INH 、 RFP 的 MDR-TB 患者是可選藥物之一。
3. 丙硫異煙胺( 1321th TH )為 INH 的衍生物,對結(jié)核菌和某些非結(jié)核分支桿菌有較強的抑菌作用,高濃度時有殺菌作用。聯(lián)合 SM 、 INH 、 PZA 有延緩耐藥菌株產(chǎn)生的作用??诜竽苎杆俜植几鹘M織和體液中,也可進(jìn)入血腦屏障、胸膜腔和干酪性病灶中。該藥能抑制 INH 在肝內(nèi)的乙?;?,增加 INH 的作用。
4. 氨基糖甙類藥物(不包括 SM ):這類藥物包括丁胺卡那霉素( AK )、卷曲霉素( CPM )、奈替米星( NTI )等。一些研究發(fā)現(xiàn), AK 比其它氨基糖甙類藥物有更強的抗結(jié)核菌活性。但常與卡那霉素交叉耐藥,與卷曲霉素為不完全交叉耐藥。 AK 對耐 SM 的結(jié)核菌有抗菌作用,然而其早期殺菌活性較弱。 CPM 是一種多肽類抗生素,對各型分枝桿菌有抗菌作用,包括結(jié)核菌,與 KM 為不完全交叉耐藥。 NTI 為廣譜、高效的半合成氨基糖甙類抗生素,具有良好的抗菌活性,血藥濃度高,殺菌率高。臨床藥理顯示,該藥對細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核病菌均有很好的殺菌作用。
5. 利福霉素類新藥:如:利福布丁( RFB )。該藥具有廣譜抗菌作用,對結(jié)核菌、麻風(fēng)桿菌和一些非結(jié)核分枝桿菌( NTM )有較強的殺菌作用。對結(jié)核菌的抗菌活性較 RFP 強 2 ~ 4 倍。為細(xì)胞內(nèi)外均有殺菌作用的藥物。其體外活性優(yōu)于 RFP , 但與 RFP 之間存在相當(dāng)程度的交叉耐藥,觀察還提示對細(xì)胞外細(xì)菌早期殺菌活性不如 RFP ,但其脂溶性強于 RFP ,因此組織穿透力高,半衰期較長,代謝廣泛。這類藥還有 KRM1648 ,為苯并惡嗪利福霉素 5 種衍生物之一。該藥對結(jié)核菌的最低抑菌濃度( MIC )和最低殺菌濃度( MBC )都較 RFP 為低。
對“慢排”或 MDR-TB 患者,如有手術(shù)適應(yīng)征的,應(yīng)盡早進(jìn)行外科手術(shù)治療。如選擇化療的,應(yīng)同時給予中西醫(yī)結(jié)合或免疫治療。
?。ㄗ髡?劉坦業(yè) 原載《福建衛(wèi)生報》 2004 , 4 : 19 )