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正當(dāng) 解秘苗 小姐身世之迷陷入“山重水復(fù)”之時(shí)，科學(xué)家們根據(jù)最新的遺傳分析方法，又得到了更多的關(guān)于 BCG 演化的信息。

　　1995 年，有研究者于 IUATLD 出版的《結(jié)核與肺部疾病雜志》上撰文指出：通過 RFLP 消化基因組的方法，進(jìn)行大片段核酸多態(tài)性分析，發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌基因中的 IS6110 重復(fù)序列多達(dá)幾十個(gè)，而某些 BCG 亞株的這一序列只有 1-2 個(gè)。

　　同一時(shí)期，也有學(xué)者用基因組雜交的方法，對(duì)人型結(jié)核分枝桿菌、牛結(jié)核分枝桿菌和 BCG 三者進(jìn)行比對(duì)，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了人型結(jié)核分枝桿菌和牛結(jié)核分枝桿菌它們都存在 RD1 、 RD2 、 RD3 基因區(qū)段，而某些 BCG 菌株則缺失這些基因區(qū)段。更有學(xué)者指出， RD1 區(qū)段中的 Esat-6 編碼序列，就是結(jié)核分枝桿菌的早期分泌蛋白，它能有效地誘發(fā)感染結(jié)核菌的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的對(duì)抗結(jié)核菌的免疫性淋巴細(xì)胞，換句話說 , 這一編碼序列的缺失，就有可能影響 BCG 的免疫效能，而所有的 BCG 中都沒有發(fā)現(xiàn)這種基因。

　　1999 年，又有學(xué)者于 IUATLD 出版的《結(jié)核與肺部疾病雜志》上撰文指出， BCG 亞株的遺傳與牛結(jié)核分枝桿菌間存在著差異，如牛結(jié)核分枝桿菌可檢出 RD1 區(qū)段中的 Esat-6 基因與分泌蛋白，而一些 BCG 亞株則沒有檢出這些基因與蛋白。除此之外，人們還發(fā)現(xiàn)，某些 BCG 亞株還丟失了 RD2 區(qū)段中的（ MPB64CFP21 ）基因與蛋白。還有學(xué)者指出，用基因芯片檢測(cè)技術(shù)，顯示結(jié)核分枝桿菌和牛結(jié)核分枝桿菌存在 5 個(gè)區(qū)段、共包含 38 個(gè)開放閱讀框 ORF S ，但在 BCG 中則缺失。

　　有專家指出，根據(jù) BCG 的傳代系譜記錄，結(jié)合分枝桿菌以及 BCG 基因檢測(cè)結(jié)果分析，可以推測(cè) ,BCG 的 RD1 基因區(qū)段是在 1908 到 1921 年間丟失的，而當(dāng)時(shí)卡爾默描述的他所培育的牛結(jié)核分枝桿菌在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示其毒力的減弱，其可能的原因就是 RD1 的缺失導(dǎo)致了毒力降低的結(jié)果。關(guān)于 RD1 基因區(qū)段缺失與毒力降低的關(guān)系， 2003 年有學(xué)者用現(xiàn)代基因工程手段做了驗(yàn)證，將結(jié)核分枝桿菌標(biāo)準(zhǔn)株 H37RV 中的 RD1 選擇性缺失，觀察其毒力與免疫力的關(guān)系，從而進(jìn)一步證實(shí)了 RD1 的存在與否，對(duì)結(jié)核分枝桿菌的毒力降低有著重要的關(guān)系。

　　時(shí)間老人已走進(jìn)了新的世紀(jì)， 苗 小姐還能不能“青春依舊”呢？既然發(fā)現(xiàn) BCG 有某些基因的丟失，于是科學(xué)家們就向 DNA 疫苗方向邁進(jìn)！目前已有多種結(jié)核病預(yù)防性 DNA 疫苗在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中獲得了較為理想的效果。如： Ag85 、 Pst S 、 ESAT6 、 65Kda 、 Hsp70 、 36kDa 、 19kDa 、 22kDa 、 Hsp10 等等。 Ag85 是結(jié)核分枝桿菌和 BCG 主要的分秘性蛋白； Pst S 編碼基因是結(jié)核分枝桿菌磷酸鹽特異轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的簡(jiǎn)稱； ESAT6 和 MPT64 一樣，都是結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群主要的分秘性蛋白，凡此等等。但是，這些疫苗目前還處在研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，各家報(bào)道效果也并不一致。因此，在新疫苗還沒誕生之前， 苗 小姐還要“堅(jiān)守崗位”，何況不少研究還是證實(shí) BCG 對(duì)急性重癥結(jié)核病，如血行播散性結(jié)核病、結(jié)核性腦膜炎具有不可低估的保護(hù)效果。