漫話基因與健康
漫話基因與健康 (11) 是『偶然』惹的禍嗎（中）
就在我省出現(xiàn)“爛屁股”突發(fā)事件前后，國內(nèi)也發(fā)生了幾起暴發(fā)皮膚感染事件。先是1996年湖南省常德市發(fā)生一起因肌肉注射引起非結(jié)核分枝桿菌（NTM）皮膚感染，涉及患者46例；接著1998年深圳市也發(fā)生一起因手術(shù)引起的NTM暴發(fā)皮膚感染，涉及患者168例；之后河北省辛集市又發(fā)現(xiàn)一起因肌肉注射導(dǎo)致皮膚軟組織潰瘍化膿，經(jīng)菌型鑒定證實(shí)也是由NTM引起。對于接二連三發(fā)生的NTM皮膚感染事件，引起我們的深思，決心要探個究竟，搞個水落石出。于是我們就把臨床分離的“爛屁股”菌株（偶然分枝桿菌，M.f）作分子生物學(xué)檢測。
我們同時采用結(jié)核分枝桿菌（H37RV）、龜分枝桿菌（M.c）、膿腫分枝桿菌（M.a）、母牛分枝桿菌（M.v）、草分枝桿菌（M.p）和M.f的國際標(biāo)準(zhǔn)菌株等作對照。
一場無聲的科學(xué)探秘工作在進(jìn)行著。通過16S-23S rDNA間隔區(qū)序列PCR擴(kuò)增結(jié)果表明，送檢的所有M.f臨床分離菌株都擴(kuò)增出一條分子量為470bp的條帶，且與M.f國際標(biāo)準(zhǔn)菌株P(guān)CR擴(kuò)增結(jié)果相同；將 M.f作限制性內(nèi)切酶（RFLP）檢測，結(jié)果臨床分離菌株也與標(biāo)準(zhǔn)菌株完全一致，被HaeⅢ切成分子量為210bp、160bp、100bp 3條帶，被MSPⅠ切成190bp、154bp、100bp 3條帶； DNA探針雜交結(jié)果，也只有M. f國際標(biāo)準(zhǔn)菌株與M.f臨床分離菌株呈陽性雜交。檢測結(jié)果從基因水平上確認(rèn)了這次暴發(fā)皮膚感染是M.f所致，也說明了這次暴發(fā)流行是由同一型M.f所引起的！科學(xué)，是科學(xué)，使“揭秘元兇”工作更上了一層。
M.f的畫皮被剝開了！那么，它是什么樣的病原菌呢 ？要了解它，不妨先認(rèn)識一下NTM。因?yàn)镸.f只是NTM這個“大家族”中的一個員。
1882年，羅伯特.科赫發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌后不久，人們就注意到，除人型結(jié)核分枝桿菌、牛結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌以外還有其它“五花八門”的分枝桿菌，因此把它們統(tǒng)稱為“非典型分枝桿菌”。為與國際接軌，1993年，我國在黃山市召開的“全國非典型分枝桿菌會議”上正式把它定名為非結(jié)核分支桿菌（NTM）。據(jù)目前所知，NTM有200多種，根據(jù)其生物學(xué)等方面的特性，分為4群（型）：Ⅰ群為見光即產(chǎn)生色素的-光產(chǎn)色菌；Ⅱ群為-暗產(chǎn)色菌；Ⅲ群為-不產(chǎn)色菌；Ⅳ群為-快速生長菌。M.f是NTM中的第Ⅳ群中的一種。
那么，M.f為什么會這么“兇頑”呢？為什么這么難治呢？原來它設(shè)有幾道大的“關(guān)卡”：其1，它們具有很強(qiáng)的“疏水性”，使一些“親水性”藥物不能通過“水渠道”而進(jìn)入菌細(xì)胞內(nèi)；2，細(xì)菌的細(xì)胞壁外邊“裹著”一層膜孔蛋白（Posine），是藥物難以透進(jìn)的屏障；3，含有一種很強(qiáng)的β-內(nèi)酰胺酶，它所產(chǎn)生的青霉素酶和頭孢菌素酶，可以使青霉素和頭孢菌素類抗生素失去其抗微生物的活性，從而使其失去抗菌作用；4，對多種抗結(jié)核分枝桿菌藥物耐藥。此外，還由于M.f所處的病灶環(huán)境的酸堿度、溫度等等關(guān)系，致使藥物很難在病灶局部發(fā)揮作用。在這些難關(guān)沒有闖過之前，M.f 這“魔”就比“道”高，你動它一刀，它就“加倍奉還”，于是就形成“爛了挖 挖了爛”，“越爛越大，越爛越深”的惡性循環(huán)。因此，要想制服M.f，就要闖過這許多關(guān)卡！
?。ㄗ髡?劉坦業(yè) 原載《福建衛(wèi)生報(bào)》2005.7.4）
