漫話基因與健康
漫話基因與健康（9)大宅門里的奧秘（下）
俗話說：魔高一尺，道高一丈。反過來，“道”高了，“魔”也就跟著 “水漲船高”了。
大宅門案例發(fā)現(xiàn)至今已半個多世紀了。隨著化療時代的到來，耐藥性結核桿菌的廣泛流行，HIV的感染流行等等原因，結核桿菌的遺傳基因也在不斷地變異，以適應環(huán)境變化的需要。因此，今天的結核桿菌也已“今非昔比”了。人們相信：一種“新”的結核桿菌和“新”的結核病已經(jīng)出現(xiàn)，這不僅僅是結核桿菌在外觀上起變化，更主要的是它的基因也在變。這就是我們必須對它的本質(zhì)及其變異有充分的估計和認識的緣由。
科學家們已經(jīng)指出，有毒的結核菌株（H37Rv）與無毒的結核菌株（H37Ra）是完全不同的?？茖W家們比較了H37Rv和H37Ra基因組中的Dral限制性片段，發(fā)現(xiàn)H37Rv中存在一種457kb的片段，而H37Ra則沒有這一片段。科學家們還總結出可致病的H37Rv它的特征性表型是：⑴具有人與人之間的傳染性；⑵可以進入哺乳動物宿主細胞；⑶可以在宿主細胞中生活，并逃避吞噬細胞防御系統(tǒng)的殺滅；⑷可以在巨噬細胞中繁殖；⑸可以在細胞與細胞間傳染；⑹引起細胞損傷，造成病理結果；⑺可殺死宿主細胞。
更令人懊惱的是，結核桿菌演變的最突出問題是耐藥基因的獲得與轉(zhuǎn)變。
耐藥基因也是DNA上的一個片段，它可使細菌產(chǎn)生耐藥性。其產(chǎn)生耐藥性的主要原因是：⑴ 產(chǎn)生鈍化酶以破壞抗菌素，使之失去抗菌作用；⑵ 產(chǎn)生其它酶，改變代謝途徑，繞過受害環(huán)節(jié)；⑶ 產(chǎn)生其它物質(zhì)，如抗菌素拮抗物，以競爭性抑制抗菌素的作用；⑷使抗菌素的原始作用點（藥物受體）改變而使抗菌素不能發(fā)揮作用。
耐藥性細菌主要有兩大類，即：天然耐藥菌和獲得性耐藥菌。前者實際上是由于菌種的遺傳特性所決定，也可以說它原來就含有與耐藥有關的基因；而獲得性耐藥的原因可能有二：一是敏感菌獲得了耐藥基因，二是細菌原來就有未能發(fā)揮作用的耐藥基因，在一定條件下（如用藥不當），誘導了耐藥基因使其發(fā)揮功能。
敏感的結核桿菌獲得耐藥基因主要有兩種方式：一是由其它耐藥菌的基因轉(zhuǎn)移而來；二是由于自身基因突變而產(chǎn)生。基因轉(zhuǎn)移可從同種或異種細菌的天然耐藥或獲得性耐藥的結核菌株而來；而基因自發(fā)突變是指沒有什么外界特殊的因子刺激，而細菌自發(fā)地產(chǎn)生基因突變，但這種突變幾率較低（10-5～10-10）。
藥物對細菌耐藥性形成的促進作用。眾所周知，用藥不當會促成細菌耐藥性的產(chǎn)生。其原因可能有三：一是誘導作用或適應學說。即結核菌的耐藥基因雖然可能存在，但可能處在被抑制狀態(tài)，只有藥物存在時（經(jīng)常、少量刺激），才能誘導此耐藥基因發(fā)揮作用；二是選擇作用。這一學說認為，藥物本身不影響耐藥性的形成，但它可起選擇作用，即把大量敏感菌殺滅，而耐藥菌則大量繁殖起來，最終只剩下耐藥菌；三是誘變作用。即某些藥物本身也具有誘變或?qū)δ退?/span>
