漫話基因與健康
漫話基因與健康（8)大宅門里的奧秘（中）
從上一篇所列舉的情況看，顯然大宅門里的人的患病，與某種遺傳基因有關(guān)。但是與某種病原菌的感染，也脫不了干系。大宅門里的人確實(shí)是患了結(jié)核病嗎？這又是另一個(gè)奧秘。
科學(xué)證明，X線胸片在肺結(jié)核診斷上有重要意義，但不具有特異性意義；痰涂片檢查抗酸桿菌陽(yáng)性率也只有30%～40%左右，而且其中還有一部分是非結(jié)核分支桿菌（NTM）；結(jié)核菌培養(yǎng)陽(yáng)性率雖然高些，但費(fèi)時(shí)約1～2個(gè)月。盡管用快速培養(yǎng)儀，也需要7～10天左右時(shí)間。而且這些還都是停留在“表型現(xiàn)象”上。因此，對(duì)結(jié)核病的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療還是一個(gè)有待解決的問(wèn)題。
隨著科學(xué)的發(fā)展，人類基因組計(jì)劃的基本完成，以及結(jié)核菌基因組測(cè)序的完成，標(biāo)志著人類對(duì)結(jié)核病的研究進(jìn)入了后基因組時(shí)代。即在分子、細(xì)胞、組織、個(gè)體水平上來(lái)重點(diǎn)研究基因的功能，就此進(jìn)入了宿主和病原體研究的新時(shí)期，并給結(jié)核病的診斷、新藥物和疫苗的研制和開發(fā)、新療法的探索帶來(lái)了一場(chǎng)革命。
1998年，科學(xué)家破譯了結(jié)核菌的基因組全序列，全文發(fā)表時(shí)的署名作者有 Cole ST ,Brosch R, Parkhill J等39名，論文刊登在這一年的《自然》雜志上?？茖W(xué)家研究表明，結(jié)核桿菌基因組是由4 411 529個(gè)堿基對(duì)組成的，它包含約4 000個(gè)基因。其基本結(jié)構(gòu)有：“P”（磷酸）、“糖”（脫氧核糖）、“堿”（嘌呤堿和嘧啶堿）。由于結(jié)核桿菌DNA大分子的鏈很長(zhǎng)，因此在DNA分子上有成千上萬(wàn)的堿基。遺傳信息或遺傳密碼（code）取決于DNA分子上的這4種堿基的排列順序，如果某一段DNA上有1000個(gè)堿基，則其排列方式有41000種，因而保證了不同生物有不同排列的DNA分子，即具有不同的遺傳信息。因此，它的特異性非常強(qiáng)，而且能達(dá)到快速診斷的目的。
由于分子生物學(xué)理論和技術(shù)的飛速發(fā)展，1980年以后逐步建立了一些根據(jù)核酸序列進(jìn)行菌株鑒定的高度特異的基因分型方法，即核酸法。主要包括：限制性酶切片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析（RFLP）、DNA指紋圖譜分析、脈沖場(chǎng)凝膠電泳（PFGE）、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）酶切分型、隨機(jī)擴(kuò)增多態(tài)性（RAPD）DNA、DNA序列分析以及基因芯片技術(shù)等等。這些都為我們今天對(duì)結(jié)核病的早期診斷、結(jié)核桿菌分型、傳染源追蹤、結(jié)核桿菌耐藥性鑒定等等，提供了快速而準(zhǔn)確的科學(xué)依據(jù)。比如，痰涂片檢查抗酸桿菌陽(yáng)性，其中有一部分是非結(jié)核分支桿菌，但如果采用分子生物學(xué)檢查技術(shù)，情況就不一樣了，它能夠根據(jù)不同的DNA分子圖譜，來(lái)判定是結(jié)核菌還是非結(jié)核分支桿菌或是那一型的NTM，這在快速而又特異性診斷方面又向前邁進(jìn)了一大步。
談到這里不妨舉個(gè)實(shí)例。3年前我曾經(jīng)接診過(guò)一位姓林的患者，他肺部發(fā)現(xiàn)異常陰影，經(jīng)過(guò)幾個(gè)大醫(yī)院診療，有說(shuō)是炎癥，有說(shuō)是腫瘤，有說(shuō)是結(jié)核病，莫衷一是，最后來(lái)到本門診。根據(jù)其X線影像及臨床病征，像是結(jié)核病，但還需要進(jìn)一步查證。于是就請(qǐng)患者到解放軍福州總醫(yī)院做“單個(gè)血細(xì)胞結(jié)核桿菌DNA基因拷貝”，檢查結(jié)果為陽(yáng)性。這時(shí)我便給予抗結(jié)核化療，3周后病情好轉(zhuǎn)，6個(gè)月療程結(jié)束，病灶全部消失臨床治愈。大家知道，結(jié)核病處“亞臨床狀態(tài)”時(shí)，可以有或沒(méi)有臨床癥狀，但少量的結(jié)核桿菌卻可以在血行中播散，而痰液中則查不到。因此，我們就采用DNA基因檢測(cè)技術(shù)，幫助我們得到診斷的依據(jù)。這也許可算是基因技術(shù)為人類健康服務(wù)的一個(gè)例證吧。那么，大宅門里的人真的患的是結(jié)核病嗎？這從某種意義來(lái)上說(shuō)仍然是個(gè)謎！
?。ㄗ髡?劉坦業(yè) 原載《福建衛(wèi)生報(bào)》2005，4,18.）
