漫話基因與健康
漫話基因與健康（8)大宅門里的奧秘（中）
從上一篇所列舉的情況看，顯然大宅門里的人的患病，與某種遺傳基因有關(guān)。但是與某種病原菌的感染，也脫不了干系。大宅門里的人確實是患了結(jié)核病嗎？這又是另一個奧秘。
科學(xué)證明，X線胸片在肺結(jié)核診斷上有重要意義，但不具有特異性意義；痰涂片檢查抗酸桿菌陽性率也只有30%～40%左右，而且其中還有一部分是非結(jié)核分支桿菌（NTM）；結(jié)核菌培養(yǎng)陽性率雖然高些，但費時約1～2個月。盡管用快速培養(yǎng)儀，也需要7～10天左右時間。而且這些還都是停留在“表型現(xiàn)象”上。因此，對結(jié)核病的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療還是一個有待解決的問題。
隨著科學(xué)的發(fā)展，人類基因組計劃的基本完成，以及結(jié)核菌基因組測序的完成，標(biāo)志著人類對結(jié)核病的研究進入了后基因組時代。即在分子、細胞、組織、個體水平上來重點研究基因的功能，就此進入了宿主和病原體研究的新時期，并給結(jié)核病的診斷、新藥物和疫苗的研制和開發(fā)、新療法的探索帶來了一場革命。
1998年，科學(xué)家破譯了結(jié)核菌的基因組全序列，全文發(fā)表時的署名作者有 Cole ST ,Brosch R, Parkhill J等39名，論文刊登在這一年的《自然》雜志上?？茖W(xué)家研究表明，結(jié)核桿菌基因組是由4 411 529個堿基對組成的，它包含約4 000個基因。其基本結(jié)構(gòu)有：“P”（磷酸）、“糖”（脫氧核糖）、“堿”（嘌呤堿和嘧啶堿）。由于結(jié)核桿菌DNA大分子的鏈很長，因此在DNA分子上有成千上萬的堿基。遺傳信息或遺傳密碼（code）取決于DNA分子上的這4種堿基的排列順序，如果某一段DNA上有1000個堿基，則其排列方式有41000種，因而保證了不同生物有不同排列的DNA分子，即具有不同的遺傳信息。因此，它的特異性非常強，而且能達到快速診斷的目的。
由于分子生物學(xué)理論和技術(shù)的飛速發(fā)展，1980年以后逐步建立了一些根據(jù)核酸序列進行菌株鑒定的高度特異的基因分型方法，即核酸法。主要包括：限制性酶切片段長度多態(tài)性分析（RFLP）、DNA指紋圖譜分析、脈沖場凝膠電泳（PFGE）、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）酶切分型、隨機擴增多態(tài)性（RAPD）DNA、DNA序列分析以及基因芯片技術(shù)等等。這些都為我們今天對結(jié)核病的早期診斷、結(jié)核桿菌分型、傳染源追蹤、結(jié)核桿菌耐藥性鑒定等等，提供了快速而準(zhǔn)確的科學(xué)依據(jù)。比如，痰涂片檢查抗酸桿菌陽性，其中有一部分是非結(jié)核分支桿菌，但如果采用分子生物學(xué)檢查技術(shù)，情況就不一樣了，它能夠根據(jù)不同的DNA分子圖譜，來判定是結(jié)核菌還是非結(jié)核分支桿菌或是那一型的NTM，這在快速而又特異性診斷方面又向前邁進了一大步。
談到這里不妨舉個實例。3年前我曾經(jīng)接診過一位姓林的患者，他肺部發(fā)現(xiàn)異常陰影，經(jīng)過幾個大醫(yī)院診療，有說是炎癥，有說是腫瘤，有說是結(jié)核病，莫衷一是，最后來到本門診。根據(jù)其X線影像及臨床病征，像是結(jié)核病，但還需要進一步查證。于是就請患者到解放軍福州總醫(yī)院做“單個血細胞結(jié)核桿菌DNA基因拷貝”，檢查結(jié)果為陽性。這時我便給予抗結(jié)核化療，3周后病情好轉(zhuǎn)，6個月療程結(jié)束，病灶全部消失臨床治愈。大家知道，結(jié)核病處“亞臨床狀態(tài)”時，可以有或沒有臨床癥狀，但少量的結(jié)核桿菌卻可以在血行中播散，而痰液中則查不到。因此，我們就采用DNA基因檢測技術(shù)，幫助我們得到診斷的依據(jù)。這也許可算是基因技術(shù)為人類健康服務(wù)的一個例證吧。那么，大宅門里的人真的患的是結(jié)核病嗎？這從某種意義來上說仍然是個謎！
?。ㄗ髡?劉坦業(yè) 原載《福建衛(wèi)生報》2005，4,18.）
