漫話基因與健康
漫話基因與健康 (19)基因組學(xué)與藥物不良反應(yīng)（上
|
|
|
基因組學(xué)與藥物不良反應(yīng)（上）
|
|
藥物是把雙刃劍，它可以治病救人，也會引起不良反應(yīng)、合并癥甚至死亡。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，在美國，即使是在藥物被合理使用的情況下，每年仍有 200 多萬住院患者發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)（ ADR S ）。在 1994 年美國主要死亡原因排行榜上， ADR 排在第 4 位和第 6 位之間。 為什么有的人用藥治病順順當(dāng)當(dāng)，沒有什么感覺就完成療程治好了病，而另一些人就會產(chǎn)生不良反應(yīng)呢？在合理用藥情況下，除個(gè)人不良生活習(xí)慣外，一個(gè)可能的重要原因是個(gè)體藥物代謝方式的遺傳變異。 據(jù)美國醫(yī)學(xué)會雜志報(bào)道 (JAMA.2001 ），一份檢索了跨度為 5 年半（ 1995.1-2000.6 ）、從 333 篇藥物不良反應(yīng)研究的英文文獻(xiàn)中，挑選了 18 篇，從 61 篇等位基因變異綜述中挑選了 22 篇的研究結(jié)果，認(rèn)為引起不良藥物反應(yīng)與個(gè)體遺傳結(jié)構(gòu)有關(guān)。該研究選擇了 27 種經(jīng)常被藥物不良反應(yīng)研究提及的藥物，其中 59% 至少存在 1 種有變異的等位基因，現(xiàn)已知這種基因變異能引起人體內(nèi)某種酶的代謝障礙從而導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)。 這一研究表明，在 27 種常用藥物中，它們包括：心血管類β - 受體阻滯劑的阿替洛爾、美托洛爾，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的賴諾普利，利尿劑的速尿、氫氯噻嗪，鈣通道阻滯劑的地爾硫卓、維拉帕米，強(qiáng)心劑 / 加壓劑的地高辛，止痛劑非甾體抗炎劑的阿斯匹林、吡羅昔康、布洛芬、奈普森，抗精神病類的三環(huán)抗抑郁藥丙米嗪、去甲替林，選擇性 5- 羥色胺再攝取抑制劑氟西汀，抗生素青霉素類的阿莫西林，抗結(jié)核藥類的異煙肼、利福平，大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素，其他為抗凝血?jiǎng)┤A法林、糖皮質(zhì)激素強(qiáng)的松、抗驚厥藥卡馬西平、苯妥英、抗糖尿病藥胰島素、支氣管擴(kuò)張藥茶堿、電解劑鉀和止吐藥或抗硫胺藥美克洛嗪。 令人驚訝的是，這些引起藥物不良反應(yīng)的信息，多集中在人細(xì)胞色素 P450 （ CYP ）和 N- 乙酰氨轉(zhuǎn)移酶（ NAT2 ）。 CYP 這個(gè)等位基因酶家族中涉及眾多的“成員”變異，如 CYP1A2 、 CYP2C9 、 CYP2C18 、 CYP2C19 、 CYP2D6 、 CYP2E1 、 UGT2 ，在 NAT2 等位基因組中涉及的等位基因變異如 NAT2*5A 、 NAT2*5B 、 NAT2*5C 、 NAT2*5A ， B ， C 、 NAT2*6A 、 NAT2*7A 、 NAT2*7B 、 NAT2*13 、 NAT2*14A 、 NAT2*14B 、 NAT2*6A ， B ； NAT2*7A ， B ； NAT2*14A ， B 等?，F(xiàn)已知以上有代謝障礙的有與藥物不良反應(yīng)相關(guān)等位基因變異的代謝酶 , 在白人、華人、韓國人、日本人、非洲裔美國 人、埃塞俄比亞人、亞洲人、非洲人、埃及人中都有不同等位基因變異的代謝酶檢出。為此，科學(xué)家們認(rèn)為，藥物基因組學(xué)的出現(xiàn)，宣告了個(gè)體化治療新時(shí)代的來臨。也就是說，一些認(rèn)為不可避免的不良藥物反應(yīng)至少將變?yōu)榭刹糠直苊?，依?jù)遺傳信息檢測結(jié)果選擇藥物治療，將減少 ADR S 的出現(xiàn)，這將是為改善臨床治療效果避免不良藥物反應(yīng)而跨出重要的一步。 ?。ㄗ髡?劉坦業(yè) 原載《福建衛(wèi)生報(bào)》 2005.11.21 ） |
